罕病介紹-罕病介紹—陣發性夜間血紅素尿症(Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH)

罕病介紹—陣發性夜間血紅素尿症(Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH)

血液腫瘤科陳宇欽醫師

壹、前言

陣發性夜間血紅素尿症(Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，簡稱PNH)為一後天性造血幹細胞疾病，可影響紅血球、白血球及血小板。此疾病發生率約每百萬中有1至2人罹患。PNH的致病原因為後天性PIG-A基因(phosphatidylinositol glycan class A，此基因位於X染色體上)突變所致。PIG-A基因表現可製造GPI (glycosyl phosphatidylinositol ) 錨蛋白，此GPI蛋白為造血幹細胞吸附某些蛋白質於血球細胞表面所必需蛋白質，若其缺乏可導致紅血球表面某些蛋白質因無法吸附而流失，包括與人體免疫系統補體調控有關的CD55及CD59兩種蛋白質。人體紅血球表面若失去此兩種蛋白質會造成紅血球失去保護，容易遭受補體攻擊而導致紅血球破裂及產生血管內溶血。

貳、臨床症狀

溶血後會產生較多的游離血紅素(free hemoglobin)於血漿中，並造成血中一氧化氮(nitric oxide, NO)被清除而濃度下降。NO主要生理功能為血管舒張，其下降後則會導致血管無法舒張而產生許多臨床症狀，其包括吞嚥困難、腹痛、男性勃起功能受損、腎功能異常、高血壓、肺動脈過高及動靜脈血栓等症狀。此外，嚴重血管內溶血可能產生血紅素尿症，使病患出現茶色或可樂色小便，此種可樂顏色尿液尤其在早上起床後第一次排尿最為明顯，故為此命名之由來。依據2016年發表的台灣11家醫學中心63位PNH病患登錄研究顯示，與國外已診斷登錄的3,857位PNH病患比較，我國病患診斷時中位血紅素為8.0gm/dL，較國外9.9 gm/dL為低，但LDH值為4.9倍上限值較國外2倍上限值為高。此意含我國病患於疾病較嚴重時才被診斷，其可能由於臨床醫師對此疾病的認知能力不足，亦可能為我國病患就醫較晚，待疾病症狀較為嚴重時才就醫診療。此研究針對臨床症狀表現分析方面，亦有其他特別發現，與國外PNH病患比較，國人PNH患者發生血栓比率為6.7%，為國外患者發生率的一半，但呼吸喘佔59.3%及男性勃起功能受損比率60.7%，分別較國外41.9%及23.0%為高。

參、實驗室檢查及治療

PNH主要的實驗室檢驗為溶血，故會造成血紅素下降，血中LDH增加，網狀紅血球增多及總膽紅素、間接膽紅素增加......等。但對診斷最確定的檢驗為以流式細胞儀(flow cytometry)來檢測紅血球上CD55及CD59之表現量，或顆粒球上FLAER的表現百分比，即為PNH細胞數量比例(PNH clone site)。目前台灣健保規範為若PNH clone大於50%且合併嚴重貧血即可申請Eculizumab藥物治療。嚴重貧血的定義為病患血紅素小於7gm/dL，且每個月皆須輸紅血球治療2單位並接續超過三個月，即可申請使用。由於PNH因紅血球易受補體活化攻擊導致溶血所致，Eculizumab為一抑制補體5(Complement 5)的人類單株抗體，進而使後續一連串補體活化系統無法繼續完成，使紅血球不致被破壞而產生溶血。Eculizumab 治療效果良好但藥價非常昂貴，故健保目前只給付於疾病較嚴重之病患。

肆、結論

PNH臨床症狀非常多樣性，不易早期發現。臨床上病患若有貧血、尿液顏色變深及其他上述之臨床症狀等，可儘速至血液腫瘤科門診就醫，以達早期診斷及治療之成效。

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